神经系统损伤和痛苦的下背部痉挛后的肌肉痉挛影响了全球超过10％的人口。当前的药物功效有限，并会引起神经和心血管方面的副作用，因为它们靶向肌肉收缩的上游调控子。直接抑制肌球蛋白可以提供最佳的肌肉松弛。然而，靶向骨骼肌肌球蛋白由于与心脏同工型相似而特别具有挑战性。有鉴于此，匈牙利MTA-ELTE马达药理学研究组的András Málnási-Csizmadia和Máté Gyimesi等研究人员，揭示骨骼肌肌球蛋白的单一残基变异使针对痉挛和肌肉僵硬的直接和选择性药物靶向成为可能。

本文要点

1）研究人员确定了位于功能区通信中心的这些肌球蛋白同工型之间的关键残基差异，这使他们可以设计选择性抑制剂MPH-220。

2）突变分析和MPH-220结合的骨骼肌肌球蛋白的原子结构证实了特异性的机制。

3）通过MPH-220靶向骨骼肌肌球蛋白，可以在人和模型系统中实现肌肉松弛，而没有心血管副作用，并且在疾病模型中脑损伤后改善痉挛性步态障碍。

本文研究发现MPH-220提供了潜在的独立于神经系统的选择，以治疗痉挛和肌肉僵硬。

参考文献：

Máté Gyimesi, et al. Single Residue Variation in Skeletal Muscle Myosin Enables Direct and Selective Drug Targeting for Spasticity and Muscle Stiffness. Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.cell.2020.08.050

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31138-7