探索和研究肝细胞癌(HCC)的新靶点对于治疗HCC来说具有极其重要的意义。中国药科大学Xinying Tang、Hongxi Wu和杨勇副教授通过细胞增殖、克隆形成、细胞球形成和移植瘤实验证明了骨髓源性生长因子MYDGF在HCC发展中的关键作用。
本文要点:
(1)实验通过肿瘤血管生成、免疫细胞浸润、巨噬细胞趋化和炎性细胞因子等检测方法阐明了MYDGF是如何通过重构肿瘤微环境(TME)以加速HCC发展,并且发现了一种由乏氧诱导的分泌蛋白MYDGF在HCC中会显著上调,其与不良的临床结果也显著相关。通过生物信息学和实验方法,研究人员发现MYDGF会在体外和体内促进细胞增殖,其机制可能与增强肝癌干细胞(CSCs)的自我更新有关。
(2)此外,MYDGF还能促进肿瘤血管生成,诱导巨噬细胞趋化进入肿瘤组织,释放IL-6和TNF-α等多种炎性细胞因子,最终加重肿瘤微环境的炎症反应,加速HCC的发展。综上所述,这一研究表明MYDGF可直接影响肝CSCs的自我更新,并间接加重炎症微环境,从而加速推动HCC的发展。
Xu Wang. et al. Hypoxia-induced myeloid derived growth factor promotes hepatocellular carcinoma progression through remodeling tumor microenvironment. Theranostics. 2020
DOI: 10.7150/thno.49327
https://www.thno.org/v11p0209.htm