在细胞内将活性蛋白与化疗药物相结合是一种很有前途的协同型癌症治疗策略。然而，由于缺乏合适的纳米载体系统，如何将药物递送到癌细胞中以及控制其在细胞内的释放仍然是一个很大的挑战。中科院长春应化所陈学思院士和肖春生副研究员构建了一种三嵌段共聚物mPEG-b-PGCA-b-PGTA纳米平台，该平台可以在细胞中实现对亲水核糖核酸酶a (RNase a)和疏水药物阿霉素(DOX)的协同递送。

本文要点：

（1）实验利用苯硼酸基团对RNase A进行修饰，并通过苯硼酸-邻苯二酚键高效地将其结合到三嵌段共聚物纳米颗粒中。RNase A与三嵌段共聚物之间的可逆共价结合使得该纳米粒子在正常生理条件下具有很高的稳定性。

（2）在被细胞内化后，该三嵌段共聚物纳米颗粒中的DOX和RNase A会被酸性环境和DOX增强的细胞内ROS触发以实现在不同阶段的释放，进而产生协同增强的抗癌作用，体内和体外实验也都证明了这一点。综上所述，这项研究工作也为实现细胞内各种蛋白和化疗药物的联合递送提供了一个通用高效的新型平台。

Peng Zhang. et al. A Multistage Cooperative Nanoplatform Enables Intracellular Co-Delivery of Proteins and Chemotherapeutics for Cancer Therapy. Advanced Materials. 2020

DOI: 10.1002/adma.202000013

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202000013