免疫检查点疗法在局部尿路上皮癌的新辅助治疗中被测试，一项研究报告了接受抗PD-L1单药治疗的不符合顺铂标准的患者数据。该研究报告称，具有肿块肿瘤的患者，其已知的高风险特征被定义为大于临床T2疾病，患者反应较少，病理完全反应率为17％。有鉴于此，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Padmanee Sharma和Jianjun Gao等研究人员，研究发现新辅助药物PD-L1加CTLA-4阻断可用于治疗不符合顺铂治疗的可手术性高危尿路上皮癌。

本文要点

1）研究人员报道了首例先天性新辅助佐剂试验（NCT02812420）与抗PD-L1（durvalumab）加上抗CTLA-4（tremelimumab）在不符合顺铂治疗的患者中被鉴定为所有肿瘤均具有高风险特征（n=28）。

2）高风险特征由肿块大、组织学变异、淋巴血管浸润、肾积水和/或高级别上呼吸道疾病定义。主要终点是安全性，研究人员观察到28例≥3级免疫相关不良事件的患者中有6例（21％），包括无症状实验室异常（n=4）、肝炎和结肠炎（n=2）。

3）研究人员还观察到58％完成手术的患者病理完全缓解率为37.5％，降级至pT1或更低（n=24）。

本文研究提供了新辅助抗PD-L1联合抗CTLA-4组合的初步安全性、疗效和生物标志物数据，从而保证了局部尿路上皮癌患者尤其是顺铂不适合高危患者的安全性，这类人群目前尚无既定的新辅助治疗护理标准。

参考文献：

Jianjun Gao, et al. Neoadjuvant PD-L1 plus CTLA-4 blockade in patients with cisplatin-ineligible operable high-risk urothelial carcinoma. Nature Medicine, 2020.

DOI：10.1038/s41591-020-1086-y

https://www.nature.com/articles/s41591-020-1086-y