本文要点
1)研究人员探究了CD8+ T细胞中共激活受体CD226(DNAM-1)的功能。CD226缺失的细胞占据了健康个体外周血中部分功能失调的CD8+T细胞。这些细胞在受到刺激后表现出LFA-1活化降低、TCR信号传导改变和开启独特的转录程序。
2)CD226neg CD8+ T细胞通过转录调节因子Eomes相关的抗原特异性机制积聚在多种人和小鼠来源的肿瘤中。
3)尽管共抑制受体的表达相似,但在没有CD226的情况下,CD8+肿瘤浸润淋巴细胞对抗PD-1无效。
4)在Cd226-/-小鼠中,免疫检查点阻断功效受到阻碍。抗CD137(4-1BB)激活剂也诱导Eomes依赖性CD226的丢失,从而限制了该治疗方法的抗肿瘤功效。
本文研究表明,CD226的缺失会抑制CD8+ T细胞的功能并限制癌症免疫疗法的疗效。
参考文献:
Marianne Weulersse, et al. Eomes-Dependent Loss of the Co-activating Receptor CD226 Restrains CD8+ T Cell Anti-tumor Functions and Limits the Efficacy of Cancer Immunotherapy. Immunity, 2020.
DOI:10.1016/j.immuni.2020.09.006
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30400-3