轴突的病理变性破坏神经回路，这是神经变性的标志之一。Sarm1是调控神经退行性过程的核心蛋白，其TIR结构域通过NADase活性来发挥促神经退行的功能。但是，调控Sarm1激活的机制仍有待阐明。有鉴于此，法国图卢兹-保罗·萨巴蒂耶大学的Ludovic Martinet等研究人员，探明了NAD⁺介导α和Toll /白细胞介素1受体结构域的蛋白1（Sarm1）自我抑制的机制。

本文要点

1）研究人员解析了Sarm1蛋白的冷冻电镜结构，其分辨率为2.6-3.0Å。研究人员发现NAD⁺是ARM结构域（Sarm1ARM）的配体。

2）NAD⁺结合有助于ARM结构域通过其结构域接口抑制TIR结构域的NADase活性。

3）破坏NAD⁺的结合位点或其与ARM-oll /白细胞介素1受体（TIR）的相互作用会导致组成型激活Sarm1从而引起轴突变性。

本文的研究发现揭示了NAD⁺是调控该中央促神经退行性蛋白自我抑制的新调控因子。

参考文献：

Yuefeng Jiang, et al. The NAD⁺-mediated self-inhibition mechanism of pro-neurodegenerative Sarm1. Nature, 2020.

DOI：10.1038/s41586-020-2862-z

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2862-z