血栓形成是各种危及生命的心血管疾病的主要原因。然而，由于半衰期短、对血栓部位靶向性低以及意外出血并发症，目前使用药物的抗血栓治疗效果有限。考虑到血栓的生物学特性，包括过氧化氢（H₂O₂）的上调和纤维蛋白的丰富性，美国威斯康星大学麦迪逊分校宫绍琴教授等人设计了一种H₂O₂响应性纳米载体，用于抗血栓药（即替罗非班）的靶向血栓递送。

本文要点：

1）该纳米载体由药物偶联葡聚糖纳米核和红细胞膜壳组成，表面修饰纤维蛋白靶向肽CREKA。其中，抗血栓药物替罗非班通过H₂O₂可裂解的苯基硼酸酯键与葡聚糖偶联。纤维蛋白靶向的红细胞膜掩蔽葡聚糖-替罗非班结合物纳米粒子（即T-RBC-DTC-NPs）可清除H₂O₂并提供替罗非班的控制释放，以实现特定部位的抗血栓作用。

2）在RAW 264.7细胞和HUVECs中，T-RBC-DTC-NPs能有效清除H₂O₂并保护细胞免受H₂O₂诱导的细胞毒性。在氯化铁诱导的颈动脉血栓形成小鼠模型中，与游离药物相比，T-RBC-DTC NP有效地积聚在受伤的颈动脉上，并表现出明显增强的抗血栓活性。组织学分析显示T-RBC-DTC-NPs具有良好的生物相容性。

综上所述，该结果表明，这种生物工程纳米载体为血栓性疾病提供了一种有前途的治疗策略。

参考文献：

Yi Zhao, et al., Biomimetic fibrin-targeted and H2O2-responsive nanocarriers for thrombus therapy. Nano Today 2020.

https://doi.org/10.1016/j.nantod.2020.100986