肿瘤多药耐药是临床化疗失败的主要原因。肿瘤耐药的一个重要原因是P-糖蛋白（P-gp）和其他药物外排泵在肿瘤细胞中的表达。于此，郑州大学Jinjin Shi、张振中、张开翔等人报告了一种简单而通用的肿瘤靶向“钙离子纳米发生器”（TCaNG），通过诱导细胞内钙离子爆释来逆转耐药性。

因此，TCaNG可诱导肿瘤细胞酸性溶酶体中Ca²⁺的爆释，逆转耐药，其机制如下：

（1）Ca²⁺特异性累积在线粒体，抑制细胞呼吸，缓解肿瘤缺氧，从而通过下调HIF-1α的表达来抑制P-糖蛋白的生物合成。

（2）Ca²⁺爆释引起的呼吸抑制阻断了细胞内ATP的产生，进一步导致P-gp功能不全。结果表明，TCaNG可使DOX对MCF-7/ADR细胞的IC₅₀降低约30倍，并可使耐药肿瘤的增殖降低约13倍，无明显副作用。

综上所述，这种简单、安全、有效的“Ca²⁺爆释”策略在肿瘤治疗中具有潜在的临床应用价值。

参考文献：

Junjie Liu, et al., Nanoenabled Intracellular Calcium Bursting for Safe and Efficient Reversal of Drug Resistance in Tumor Cells. Nano Letters 2020.

DOI: 10.1021/acs.nanolett.0c03042

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.nanolett.0c03042