对淀粉样蛋白（Aβ）进行光氧化被认为是治疗阿兹海默病(AD)的一种有效方法。然而，现有的光敏剂往往不能穿透血脑屏障(BBB)以及对Aβ进行选择性光氧化，因此其治疗效果较差，并会产生严重的脱靶毒性。中科院长春应化所曲晓刚研究员设计了一种具有增强BBB穿透能力和可切换光活性的自组装超分子(PKNPs)，并证明其可以在体内有效地防止Aβ发生聚集。

本文要点：

（1）实验通过对靶向Aβ的多肽KLVFF和FDA批准的卟啉衍生物(5-(4-羧基)-10,15,20-三苯卟啉)进行自组装以制备了PKNPs。由于PKNPs具有光热效应，因此在激光辐照下，PKNPs对BBB的通透性比单独的卟啉高出8.5倍。此外，PKNPs在与Aβ发生选择性相互作用后，它会从球形形态转变为非晶态形态，从而实现了光热活性向光动力活性的转变，进而可以选择性地氧化Aβ。

（2）体内实验表明，PKNPs可以有效地缓解氧化石墨烯诱导的神经毒性，延长常用的AD转基因秀丽隐杆线虫CL2006的寿命。综上所述，这一研究工作将自组装超分子作为可切换型光学诊疗试剂，从而为选择性地预防Aβ聚集和相关的神经毒性提供了一条新的途径。

Zhenqi Liu. et al. Target-driven Supramolecular Self-assembly for Selective Amyloid-β Photooxygenation Against Alzheimer’s Disease. Chemical Science. 2020

DOI: 10.1039/D0SC04984K

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/sc/d0sc04984k#!divAbstract