将胰岛包裹在海藻酸钠微囊中,可以减少或避免终生免疫抑制在预防排斥反应中的应用。然而,由于宿主组织对胶囊的不同程度的反应,移植物的长期功能受到限制。主要的移植物寿命限制反应包括由生物材料引起的炎症反应和胰岛源性危险相关分子模式(DAMP)。在此,荷兰格罗宁根大学医学中心Shuxian Hu等人报道了一种新型的工程海藻酸钠微囊的策略,即用不同程度的甲基酯化反应制备免疫调节聚合物果胶,以减少这些宿主组织的反应。
本文要点:
1)DM18-果胶/海藻酸钠微囊与较高浓度的DM-果胶/海藻酸钠微囊和常规海藻酸钠微囊相比,在体外能显著降低潮湿诱导的Toll样受体-2介导的免疫激活,并能减轻小鼠体内的囊周纤维化。
2)通过对M18-果胶/海藻酸钠微囊在体内药效测试,证明低DM果胶支持糖尿病小鼠异种移植大鼠胰岛的长期存活。
综上所述,这项研究提供了一种新的策略,通过创造免疫调节胶囊表面来减弱移植部位局部的炎症前免疫受体的激活,从而减弱宿主的反应。
Shuxian Hu, et al. Toll-like receptor 2-modulating pectin-polymers in alginate-based microcapsules attenuate immune responses and support islet-xenograft survival. Biomaterials, 2020.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120460
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120460