线粒体铜的消耗(这将使新陈代谢从呼吸转变为糖酵解,并降低了能量的产生)已知可以有效地抵抗依赖于氧化磷酸化的癌症类型。但是,现有的铜螯合剂对于癌症治疗而言过于有毒或无效。有鉴于此,美国斯坦福大学医学院的Jianghong Rao等研究人员,发现线粒体铜耗竭可抑制小鼠三阴性乳腺癌。
本文要点
1)研究人员开发了一种安全的、靶向线粒体的、铜消耗纳米颗粒(CDN),并对其进行了三阴性乳腺癌(TNBC)的测试。
2)研究人员表明,CDN减少耗氧量和氧化磷酸化,引起代谢转换为糖酵解,并减少TNBC细胞中的ATP产生。
3)这种能量缺乏以及线粒体膜电位受损和氧化应激升高会导致细胞凋亡。CDN的毒性应低于现有的铜螯合剂,因为它们有利地剥夺了癌细胞线粒体中的铜,而不是全身消耗。
4)研究证明了CDN在健康小鼠中的低毒性。在TNBC的三种小鼠模型中,CDN的给药可抑制肿瘤的生长并显著提高生存率。
本文研究表明,CDN的有效性和安全性提示了这种方法的潜在临床意义。
参考文献:
Liyang Cui, et al. Mitochondrial copper depletion suppresses triple-negative breast cancer in mice. Nature Biotechnology, 2020.
DOI:10.1038/s41587-020-0707-9
https://www.nature.com/articles/s41587-020-0707-9