巨噬细胞对癌症的免疫调节已成为一种令人鼓舞的治疗策略。然而，有效激活巨噬细胞进行抗肿瘤免疫治疗存在两大挑战：首先，将巨噬细胞上的信号调节蛋白α(SIRPα)与癌细胞上的“别吃我”信号CD47连接起来，可以防止巨噬细胞吞噬癌细胞；第二，由癌细胞分泌的集落刺激因子使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化为致瘤M2表型。有鉴于此，美国国立卫生研究院陈小元，深圳大学第一附属医院Ni Xie，南方医科大学南方医院 Guangyu Yao等人报道了基因工程细胞膜包裹的磁性纳米颗粒(gCM-MNs)可以使这两种机制失效。

本文要点：

1）gCM外壳基因过度表达的SIRPα变异体具有显著的亲和力，可有效阻断CD47-SIRP通路，而MN核可促进M2 TAM复极化，协同触发强大的巨噬细胞免疫反应。

2）此外，gCM外壳保护MNs不被免疫清除；反过来，MN核在磁导航下将gCM递送到肿瘤组织中，有效促进了其体循环和肿瘤聚集。

3）对黑色素瘤和乳腺癌模型的研究表明，gCM-MNs通过控制局部肿瘤生长和远处肿瘤转移，显著延长了小鼠的整体存活时间。

综上所述，细胞膜涂层纳米技术和基因编辑技术的结合为癌症免疫治疗激活机体免疫反应提供了一种安全可靠的策略。

Lang Rao, et al. Activating Macrophage‐Mediated Cancer Immunotherapy by Genetically Edited Nanoparticles. Adv. Mater., 2020.

DOI: 10.1002/adma.202004853

https://doi.org/10.1002/adma.202004853