大多数脑部疾病，如肿瘤和神经退行性疾病，对发病率和死亡率高的患者来说是毁灭性的。基因治疗是治疗脑部疾病的一个很有前途的策略。脑基因治疗的广泛使用需要开发安全有效的非病毒载体，因为其效率由于遗传药物的不稳定性、不利的生物分布和不良的细胞摄取而受到严重限制。要求非病毒载体将遗传药物输送到脑中，并进一步输送到特定细胞的作用位点，以提高治疗效果并最小化非特异性毒性。然而，它给非病毒载体带来了重大挑战，因为大脑基因治疗存在许多运输障碍。这些组织和细胞障碍主要包括血脑屏障、非特异性细胞摄取、内体捕获和侵入性监测。有鉴于此，中国科学院过程工程研究所的Xin Zhang等研究人员，概述了用于脑基因治疗的非病毒载体，并讨论了为克服脑基因治疗的这些障碍而开发的“SMART”非病毒载体的策略和材料。

本文要点

1）脑基因治疗需要开发安全有效的非病毒载体。

2）“SMART”非病毒载体可以克服大脑基因治疗的障碍。

3）跨血脑屏障的方法包括局部脑给药、无创血脑屏障开放和配体受体血脑屏障渗透。

4）加速内体逃逸或诱导细胞溶质直接输送的物质可以逃脱内体的捕获。

这篇综述讨论了将“SMART”非病毒载体转化到临床的可能性。此外，该综述为这一领域提供了展望。

参考文献：

Yan Li, et al. Strategies and materials of "SMART" non-viral vectors: Overcoming the barriers for brain gene therapy. Nano Today, 2020.

DOI：10.1016/j.nantod.2020.101006

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1748013220301754