Nature Genetics:癌症治疗重塑克隆性造血的适应性
先知报道 先知报道 2020-10-28

获得性突变在正常组织中普遍存在。但是,对于诱导某些克隆转化为癌症的机制仍知之甚少。有鉴于此,美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Elli Papaemmanuil等研究人员,探明了癌症治疗重塑克隆性造血的适应性。

 

本文要点

1研究人员在克隆性造血(CH)和与治疗有关骨髓瘤(tMNs)的发展中探究了克隆转化为癌症这一现象。

2研究发现突变是根据治疗手段差异而被选择的。ASXL1中的突变在吸烟者或戒烟者中富集,而采用放射、铂和拓扑异构酶II抑制剂作为癌症治疗方案则优先选择DNA损伤反应基因(TP53、PPM1D、CHEK2)的突变。

3顺序采样提供的证据表明当应用某些疗法时,DNA损伤应答克隆比其他克隆更具竞争优势。

4在先前检测到CH的病例中, tMN诊断中已存在CH突变。研究人员确定了增加tMN风险的CH分子特征。

在临床诊断过程中越来越多应用测序手段,这为鉴别具有tMN风险的患者提供了可能。

 

                                             

 

参考文献:

Kelly L. Bolton, et al. Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. Nature Genetics, 2020.

DOI:10.1038/s41588-020-00710-0

https://www.nature.com/articles/s41588-020-00710-0


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