本文要点
1)研究人员在克隆性造血(CH)和与治疗有关骨髓瘤(tMNs)的发展中探究了克隆转化为癌症这一现象。
2)研究发现突变是根据治疗手段差异而被选择的。ASXL1中的突变在吸烟者或戒烟者中富集,而采用放射、铂和拓扑异构酶II抑制剂作为癌症治疗方案则优先选择DNA损伤反应基因(TP53、PPM1D、CHEK2)的突变。
3)顺序采样提供的证据表明当应用某些疗法时,DNA损伤应答克隆比其他克隆更具竞争优势。
4)在先前检测到CH的病例中, tMN诊断中已存在CH突变。研究人员确定了增加tMN风险的CH分子特征。
在临床诊断过程中越来越多应用测序手段,这为鉴别具有tMN风险的患者提供了可能。
参考文献:
Kelly L. Bolton, et al. Cancer therapy shapes the fitness landscape of clonal hematopoiesis. Nature Genetics, 2020.
DOI:10.1038/s41588-020-00710-0
https://www.nature.com/articles/s41588-020-00710-0