被包裹的分子物质被细胞有效地内吞，对于胞质递送，了解载药载体和溶酶体（通常是瓶颈）释放物质的动态过程，然后在胞浆中扩散，这对于改进药物/基因传递策略具有重要意义。在此，德国汉堡大学Dingcheng Zhu等人报道了一种可以在毫秒尺度上对这一过程进行成像，并对数据进行定量分析的方法。

本文要点：

1）使用带有嵌入金纳米星的聚电解质胶囊，封装43种具有不同性质的荧光分子，包括小的荧光团到荧光标记蛋白质、siRNA等。聚电解质胶囊是一种多功能的微载体，可以将具有不同理化性质的不同分子货物包裹起来，并将其输送到细胞内的溶酶体中。通过优化纳米粒的类型和胶囊结构，得到了以(PSS/PAH)₂/Au-NPs/PAH/PSS为最佳结构的胶囊。它们具有低渗漏、高开放效率、光热照射后细胞活力高的特点。利用荧光分子，可以高时间分辨率地监测从载体破裂、内体逃逸到胞浆内扩散的过程。

2）通过短时间的激光照射，触发分子货物从内吞胶囊释放到胞浆中，并对它们在细胞内的扩散进行成像。大多数释放的分子货物均匀地分布在整个细胞内，而其他的则富集在某些细胞室中。不同分子货物在细胞内分布的时间，即扩散时间，被用作定量。定量分析表明，细胞内扩散不能用自由扩散来描述，而是由分子货物与细胞内组分的相互作用决定的。

Nico Brkovic, et al. Quantitative Assessment of Endosomal Escape of Various Endocytosed Polymer‐Encapsulated Molecular Cargos upon Photothermal Heating. Small, 2020.

DOI:10.1002/smll.202003639

https://doi.org/10.1002/smll.202003639