卡纳万病(CD)是由天冬氨酸酰化酶(ASPA)基因突变引起的致死性脑白质营养不良，导致ASPA活性降低、底物N-乙酰-L-天冬氨酸(NAA)积聚、脱髓鞘和脑海绵状变性。这种疾病既没有治愈的方法，也没有标准的治疗方法。在此，美国希望之城贝克曼研究所Yanhong Shi等人以人类诱导多能干细胞(iPSC)为基础，对CD进行细胞治疗。

本文要点：

1）通过慢病毒转导或TALEN介导的基因工程，将功能性ASPA基因导入患者iPSC源性神经祖细胞(iNPCs)或少突胶质祖细胞(iOPCs)，产生ASPA iNPC或ASPA iOPC。

2）立体定向移植到CD(Nur7)小鼠模型后，植入的细胞能够以稳健和可持续的方式挽救CD的主要病理特征，包括ASPA活性不足，NAA水平升高，广泛的空泡化，髓鞘形成缺陷和运动功能障碍。此外，移植小鼠的存活时间也大大延长。

3）这些基因工程改造的患者IPSC衍生的细胞产品有望成为CD的细胞疗法，这项研究有可能首次为没有治疗选择的卡纳万病儿童带来有效的细胞疗法，同时，此方法也可以使许多其他患有无法治愈的致命遗传病的儿童受益。

Lizhao Feng, et al. Cell‐Based Therapy for Canavan Disease Using Human iPSC‐Derived NPCs and OPCs. Adv. Sci., 2020.

DOI: 10.1002/advs.202002155

https://doi.org/10.1002/advs.202002155