本文要点
1)研究人员发现,在小鼠模型中,肌肉损伤和衰老的特征在于组织内谷氨酰胺的限制。低水平的谷氨酰胺使得巨噬细胞通过谷氨酰胺合成酶(GS)活性增强从而具有分泌谷氨酰胺的代谢能力,但以谷氨酸脱氢酶1(GLUD1)介导的谷氨酰胺氧化为代价。
2)Glud1基因敲除的巨噬细胞显示出高组成型的GS活性,可防止谷氨酰胺短缺。
3)卫星细胞通过谷氨酰胺转运蛋白SLC1A5摄取巨噬细胞来源的谷氨酰胺可激活mTOR,并促进卫星细胞的增殖和分化。
本文的研究结果表明,巨噬细胞特异性的GLUD1缺失或药理抑制作用可改善对急性损伤、局部缺血或衰老的肌肉再生和功能恢复。
参考文献:
Min Shang, et al. Macrophage-derived glutamine boosts satellite cells and muscle regeneration. Nature, 2020.
DOI:10.1038/s41586-020-2857-9
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2857-9