Theranostics:热敏感、响应活性氧的载药水凝胶可通过抑制分泌自噬途径缓解大鼠椎间盘退变
柚子 柚子 2020-11-01

腰椎间盘退变是慢性腰痛的常见原因,也是引起各种退行性腰椎疾病的重要因素之一。然而,目前还没有很有效的治疗方法可以治疗椎间盘退变。研究发现,促炎细胞因子白介素-1细胞(IL-1)可通过诱导髓核(NP)细胞凋亡和NP细胞外基质降解介导椎间盘退变的发生。浙江大学王跃教授、毛峥伟教授和潘宗友博士证明了分泌自噬导致的细胞外IL-1β的分泌会引发椎间盘变性,并开发了一种热敏感、响应活性氧(ROS)、负载MR409的水凝胶以缓解大鼠椎间盘退变。

 

本文要点:

(1)实验采用组织学和免疫荧光技术检测了分泌自噬相关蛋白三联体16 (TRIM16)和微管相关蛋白轻链3B (LC3B)在人和大鼠椎间盘组织中的表达水平。并在THP-1细胞和原代大鼠NP细胞中检测了MR409对IL-1蛋白的体外影响。为了实现可控制的MR409释放,实验将MR409封装在可注射的ROS响应型热敏水凝胶中,并评价了其粘度、流变性能、释放性能和生物相容性。在术后8周和12周,研究人员在针刺伤大鼠椎间盘退变模型中对该水凝胶的治疗效果进行了评价。

(2)研究发现,TRIM16和LC3B在人和大鼠退化椎间盘中均会显著上调。并且MR409可以抑制ROS诱导的分泌性自噬和IL-1β的分泌,因此可以抑制IL-1β对大鼠NP细胞的促炎和促分解作用。实验结果证明,该响应型MR409胶囊水凝胶可以实现MR409的可控释放,进而可以有效治疗针刺引起的大鼠椎间盘退变。

Qiangqiang Zheng. et al. A thermosensitive, reactive oxygen species-responsive, MR409-encapsulated hydrogel ameliorates disc degeneration in rats by inhibiting the secretory autophagy pathway. Theranostics. 2020

DOI: 10.7150/thno.47723

https://www.thno.org/v11p0147.htm


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