叶酸（FA）通过识别在许多人类癌症中过度表达的叶酸受体α（FR-α），被广泛应用于促进纳米药物的靶向给药。不幸的是，目前还没有一种药物被批准用于临床。

复旦大学占昌友教授等人发现FA功能化会诱导脂质体表面被大量天然IgM吸附，这剥夺FA受体识别的能力，加速体内补体激活。

本文要点：

1）与普通脂质体（不含FA）相比，FA功能化并不会增强脂质体在FR-α高表达肿瘤中的分布，反而会加剧巨噬细胞在肿瘤、肝脏和脾脏中对脂质体的捕获。

2）此外，FA功能化聚合物纳米粒子也容易受到天然IgM吸附的影响，进而影响靶向能力。

这项工作强调了天然IgM在调节FA功能化纳米药物体内给药中的关键作用。由于免疫紊乱和免疫球蛋白水平与癌症患者的普遍联系，FA靶向给药系统的临床应用需要格外谨慎。

参考文献：

Huan Wang, et al., Interrogation of Folic Acid-Functionalized Nanomedicines: The Regulatory Roles of Plasma Proteins Reexamined. ACS Nano 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c02821

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.0c02821