个性化癌症疫苗是诱导T细胞对肿瘤新抗原产生免疫的潜在方法。有鉴于此，美国国立卫生研究院的Robert A. Seder等研究人员，通过静脉接种纳米粒子疫苗可产生干细胞样TCF1⁺新抗原特异性CD8⁺ T细胞。

本文要点

1）使用将新抗原肽连接到Toll样受体7/8激动剂（SNP-7/8a）的自组装纳米颗粒疫苗，研究人员探究了给药途径和剂量如何改变新抗原特异性CD8⁺ T细胞的数量和质量。

2）与皮下免疫（SNP-SC）相比，静脉注射（SNP-IV）诱导更高比例的TCF1⁺ PD-1⁺ CD8⁺ T细胞。单细胞RNA测序表明SNP-IV诱导干细胞样基因（Tcf7、Slamf6、Xcl1）表达，而SNP-SC则诱导了效应基因（Gzmb、Klrg1、Cx3cr1）的产生。

3）在检查点封锁后，由SNP-IV产生的干细胞样细胞增殖并分化为效应细胞，与治疗模型中的SNP-SC相比，可产生更有效的抗肿瘤反应。树突状细胞呈递抗原的持续时间控制着CD8⁺ T细胞的数量和质量。

本文研究证明了可以通过针对特定效应子或干细胞样CD8⁺T细胞的生成来调节疫苗参数从而优化抗肿瘤免疫。

参考文献：

Faezzah Baharom, et al. Intravenous nanoparticle vaccination generates stem-like TCF1 + neoantigen-specific CD8 + T cells. Nature Immunology, 2020.

DOI：10.1038/s41590-020-00810-3

https://www.nature.com/articles/s41590-020-00810-3