生物衍生水凝胶贴片系统在局部给药、预防和治疗各种疾病方面显示出良好的潜力。然而,水凝胶贴片在时间和空间上的不受控制的释放并不是腱周抗粘连的最佳策略,这会导致短暂的疗效和不必要的药物扩散。
于此,上海交通大学Shen Liu、Fei Wang和中南大学湘雅医院Yusheng Li等人设计了一种创新的复合抗粘连贴片,用于按需单向递送,通过沉默纤维化基因转化生长因子-β1(TGF-β1)抑制成纤维细胞增殖和胶原蛋白沉积。
本文要点:
1)首先,将烯丙基缩水甘油醚(AGE)改性羧甲基壳聚糖(CMCS-AGE)与MMP-2底物肽CPLGLAGC(MMP-2sp)交联,制备出金属蛋白酶2(MMP-2)可降解水凝胶。然后,将水凝胶负载的TGF-β1 siRNA多聚体连接到聚己内酯(PCL)电纺纤维上,形成复合的双层贴片。
2)水凝胶-电纺纤维(H-E)贴片显示了包裹的TGF-β1 siRNA多聚体具有MMP-2响应性、单向释放行为以及对TGF-β1的相关基因沉默作用,从而抑制成纤维细胞增殖。此外,通过包裹修复的肌腱植入H-E贴片后,MMP-2过度表达的微环境中,粘附组织的形成相应地减弱。
综上所述,这项研究提出了一种有希望的方法,即使用复合双层贴片和单向传递策略来实现肌腱周围的抗粘连。
参考文献:
Cai, C., et al., MMP‐2 Responsive Unidirectional Hydrogel‐Electrospun Patch Loading TGF‐β1 siRNA Polyplexes for Peritendinous Anti‐Adhesion. Adv. Funct. Mater. 2020, 2008364.
https://doi.org/10.1002/adfm.202008364