肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)广泛存在于多种肿瘤中，在肿瘤进展和免疫抑制中起着关键作用。成纤维细胞激活蛋白(FAP)在CAFs上过表达，已被认为是一个普遍的肿瘤靶点。然而，FAP的表达并不局限于肿瘤，针对FAP的全身治疗往往会产生严重的副作用。为了解决这一问题，美国佐治亚大学Jin Xie、Wei Tang等人开发了一种基于ZnF₁₆Pc负载和FAP特异性单链可变片段（scFv）偶联去铁铁蛋白纳米颗粒(αFAP-Z@FRT)的光动力疗法。

本文要点：

1）αFAP-Z@FRT PDT可以有效地根除肿瘤中的CAFs，而不会引起全身毒性。当在小鼠4T1模型上进行试验时，该疗法可以激发抗肿瘤免疫，导致对原发肿瘤和远处肿瘤的抑制，即远端效应。当PD1FAP-Z@FRT PDT联合抗PD1抗体时，疗效更佳。

2）研究发现，光动力疗法不仅能激发对癌细胞的细胞免疫，而且还能刺激抗CAFs的免疫。此结果得到了过继细胞转移研究的支持，在该研究中，从4T1荷瘤动物身上提取的T细胞经αFAP PDT治疗后，可以延缓裸鼠身上A549肿瘤的生长。

总体而言，这种方法在实现特定部位根除CAFs和诱导广谱抗癌免疫方面具有广阔的应用前景。

Shiyi Zhou, et al. FAP‐Targeted Photodynamic Therapy Mediated by Ferritin Nanoparticles Elicits an Immune Response against Cancer Cells and Cancer Associated Fibroblasts. Adv. Funct. Mater., 2020.

DOI: 10.1002/adfm.202007017

https://doi.org/10.1002/adfm.202007017