可控地激活生命系统中的金属配合物的生物活性是一个很大的研究挑战,但也具有重要的意义,因为它可以最小化脱靶效应和提高时空特异性。中山大学邹滔滔教授报道了一种新的生物正交激活方法,即通过Pd(II)触发的转移金属化反应以在体内外有条件地激活NHC-Au(I)-苯乙酰基配合物(1a)的生物活性。
本文要点:
(1)实验结果表明,1a对生物硫醇有着很好的稳定性,但其苯乙酰基配体会转移到Pd (II)上进而原位形成不稳定的NHC-Au (I),其在活细胞和斑马鱼中都具有催化活性,并能同时有效地抑制硫氧还蛋白还原酶的活性和抑制肿瘤细胞的增殖,并且可以在斑马鱼模型中抑制血管的生成。
(2)研究发现,在引入RGD功能化的Pd(II)诱导剂后,1a对癌细胞具有高度选择性的细胞毒性,而对正常细胞的影响则很小。
Yan Long. et al. Bioorthogonal Activation of Dual Catalytic and Anti-Cancer Activities of Organogold(I) Complexes in Living Systems. Angewandte Chemie International Edition. 2020
DOI: 10.1002/anie.202013366
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202013366