肿瘤相关巨噬细胞(TAM)主要是M2型,其会促进肿瘤的生长、转移和免疫抑制。因此,将TAMs重新极化为促炎的M1型被认为是一种有效的癌症治疗策略。Toll样受体(TLR)激动剂如CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODNs)可诱导产生抗肿瘤巨噬细胞,但由于缺乏有效的递送途径,其在体内的应用也受到了很大的限制。纳米载体可在全身给药后将TLR激动剂递送到靶TAMs中,并选择性地在肿瘤和巨噬细胞中积累,最终触发TLR信号和M1极化。中山大学Mi Qi通过将CpG ODNs包封在小鼠M2巨噬细胞靶向肽M2pep修饰的人铁蛋白重链(rHF)纳米笼中,开发了一种可以靶向递送CpG ODNs的纳米载体。
本文要点:
(1)这些M2pep-rHF-CpG纳米颗粒可将M2 TAMs重新极化为M1型,并在静脉注射后抑制4T1荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外,实验也证明了M2pep-rHF-CpG可以在体外对培养的人巨噬细胞的表型进行极化。
(2)研究也发现,不含有CpG ODNs的M2pep-rHF纳米颗粒也具有一定的抗肿瘤能力。综上所述,M2pep-rHF纳米粒子可通过向M2型TAMs靶向递送CpG ODNs以实现抗癌治疗,因此M2pep-rHF-CpG或M2pep-rHF纳米粒子也有望成为一类新型的肿瘤免疫治疗药物。
Hui Shan. et al. Targeted ferritin nanoparticle encapsulating CpG oligodeoxynucleotides induces tumor-associated macrophage M2 phenotype polarization into M1 phenotype and inhibits tumor growth. Nanoscale. 2020
DOI: 10.1039/D0NR04520A
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/nr/d0nr04520a#!divAbstract