深静脉血栓形成(DVT)及其后果是致命的,但当前的模型无法完全剖析其决定因素,即内皮、血流和血液成分,统称为Virchow三联体。大多数研究DVT的模型都是对静脉瓣膜的评估,这些瓣膜是DVT形成的主要部位。因此,由于缺乏实验模型,对于在静脉尖处形成的深静脉血栓形成的认识尚不清楚。有鉴于此,美国德州农工大学Abhishek Jain等人利用器官芯片方法建立了一个集成了完全血管化的静脉瓣膜及其血液动力学的静脉芯片平台。
本文要点:
1)这些静脉芯片显示,瓣膜尖端的血管内皮通过表达与均匀血流区域不同的表型,从而适应了局部干扰的微环境。
2)在体外静脉芯片平台上重建的内皮功能的空间适应性可保护静脉免受瓣膜内血栓形成的干扰,但有趣的是,细胞因子刺激可逆转这种作用,并将瓣膜内皮转变为凝血酶原。
3)该平台最终调节了Virchow三联体的三个因素,为探讨DVT的血纤蛋白和血小板动力学的决定因素提供了系统的途径。且该静脉芯片为临床前研究静脉病理生理提供了新的途径,并显示了抗血栓药物治疗的效果。
Navaneeth Krishna Rajeeva Pandian, et al. Microengineered Human Vein‐Chip Recreates Venous Valve Architecture and Its Contribution to Thrombosis. Small, 2020.
DOI: 10.1002/smll.202003401
https://doi.org/10.1002/smll.202003401