以肿瘤选择性小分子前体药物为基础的纳米肿瘤诊断技术，由于其明确的化学结构、较高的载药效率、可控的药物释放和较低的副作用，可能在肿瘤治疗的临床转化中更具优势。有鉴于此，美国国立卫生研究院陈小元，深圳大学黄鹏、Jing Mu等人设计并合成了一种活性氧（ROS）可激活的异二聚体前药HRC，并将其纳米化以用于肿瘤选择性成像以及协同的化疗和光动力疗法。

本文要点：

1）前药由化学药物喜树碱（CPT），光敏剂2-(1-己基氧乙基)-2-二乙烯基焦脱镁叶绿酸-a（HPPH）和硫缩酮连接剂组成。

2）与负载了CPT或HPPH的聚合物纳米颗粒相比，负载了HRC的纳米粒子具有更高的药物负载能力，更好的胶体稳定性和更少的过早药物泄漏。

3）由于强烈的π-π堆积，HRC NPs几乎是无荧光的，一旦进入细胞就可以被内源性ROS有效激活。由于癌细胞中的ROS水平高于正常细胞，因此HRC NPs可以选择性地点亮癌细胞，并对癌细胞表现出更强的细胞毒性。

4）此外，HRC NPs表现出高度有效的肿瘤蓄积和协同肿瘤抑制作用，并减少了对小鼠的副作用。

Meijuan Jiang, et al. Reactive Oxygen Species Activatable Heterodimeric Prodrug as Tumor-Selective Nanotheranostics. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c05722

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c05722