滑膜液源性间充质干细胞（SF-MSC）的移植是骨关节炎（OA）软骨退变的可行疗法。但是，控制关节中移植的SF-MSC的软骨分化仍然是一个挑战。 Kartogenin（KGN）是一种小分子，已发现在体外和体内均可诱导SF-MSC分化为软骨细胞。然而，由于其水溶性低，限制了其临床应用。KGN在细胞中形成沉淀物，导致有效浓度低，从而限制了其促进软骨形成的活性。在此，深圳大学第一附属医院Li Duan、香港中文大学Jiang Xia等人报道了通过工程化外泌体将KGN定向递送至SF-MSCs，使KGN在细胞质中均匀分散，增加其在细胞中的有效浓度，并在体外和体内强烈促进了SF-MSC的软骨形成。

本文要点：

1）将MSC结合肽E7与外泌体膜蛋白Lamp 2b融合，可产生具有SF-MSC靶向能力的E7肽外显体（E7-Exo）。

2）由E7-Exo递送的KGN可以有效地进入SF-MSC，并且比单独的KGN或不含E7的外泌体递送的KGN诱导的软骨分化程度更高。

3）在大鼠OA模型中，通过关节内注射的SF-MSCs与E7- exo /KGN的联合治疗效果也比单独使用KGN或不含E7的外泌体给药的KGN更显著。

综上所述，E7-Exo递送的KGN使SF-MSCs原位软骨形成移植有望成为一种先进的治疗OA的干细胞疗法。

Xiao Xu, et al. Exosome-Mediated Delivery of Kartogenin for Chondrogenesis of Synovial Fluid-Derived Mesenchymal Stem Cells and Cartilage Regeneration. Biomaterials, 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120539

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120539