氟修饰杂环/中环有机分子在药物化学领域中是重要结构单元，但是中等大小含氟杂环物种的合成和结构搭建目前还没有相关合成方法，这是由于该物种的合成有一定难度，特别是合成中等大小的环熵变并非有利过程。有鉴于此，名古屋工业大学Norio Shibata等报道了一种高效合成方案，通过连续的CN成键/脱除/扩环反应过程，实现了偕二氟亚甲基杂化的9-/11-元N杂环内酯。

本文要点：

（1）

该反应通过二氟-羟吲哚、多种两性离子前体分子在Pd催化剂中进行反应。除了合成含氟中等大小杂环内酯，该方法还能用于通过靛红合成不含氟的中等大小杂环α-酮内酯。作者通过该方法将含氟羟吲哚反应物转化为中环内酯。

（2）

该反应机理中关键点在于，酰胺中惰性CN键的切断。具体通过邻位缺电子官能团和Pd配位的两性离子亲核进攻切断CN键。进一步的，作者通过LC-MS验证了反应机理中的C-N键切断/扩环过程。

参考文献

Hiroto Uno, Koki Kawai, Motoo Shiro, and Norio Shibata*, Modular Synthesis of Medium-Sized Fluorinated and Nonfluorinated Heterocyclic Lactones by Sequential CN-Bond-Cleaving Ring Expansion under Pd Catalysis, ACS Catal. 2020, 10, 14117−14126

DOI: 10.1021/acscatal.0c03927

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c03927