完全性脊髓损伤(SCI)会导致细胞死亡、轴突连接中断和永久性的功能障碍。在SCI治疗的发展过程中,细胞移植联合生物生长因子治疗被广泛的研究。与此同时,利用SCI激活的内源性神经干细胞(NSCs)或响应型星形胶质细胞以生成神经元则是另一种有效的治疗策略。中科院遗传与发育生物学研究所戴建武研究员筛选出了LDN193189、SB431542、CHIR99021和P7C3-A20这4个小分子组合,并发现其可以增强小鼠和大鼠脊髓NSCs的神经元分化。
本文要点:
(1)该注射用的胶原水凝胶可以负载小分子并在损伤部位诱导神经发生和抑制内源性NSCs形成星形胶质细胞。
(2)同时,该水凝胶也可以诱导神经元迁移到非神经的损伤核心处。实验发现,神经元主要来自于软细胞组织中的NSCs,而非脊髓的中央管。研究结果表明,在损伤部位实现神经元再生可使得运动能力有所恢复。综上所述,这一研究表明将小分子与胶原水凝胶相结合的策略能够诱导内源性原位神经干细胞形成神经元并恢复受损功能,是一种治疗SCI的有效策略。
Yaming Yang. et al. Small molecules combined with collagen hydrogel direct neurogenesis and migration of neural stem cells after spinal cord injury. Biomaterials. 2020
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220307250