免疫原性细胞死亡(ICD)是抗肿瘤免疫治疗过程的重要组成部分之一。中山大学巢晖教授设计了一种铱(III)复合物(Ir1)，它可以靶向内质网并在非小细胞肺癌(NSCLC)中诱导产生ICD。

本文要点：

（1）Ir1可在A549肺癌细胞中产生损伤相关的分子模式(DAMPs),包括细胞表面暴露的钙网蛋白(CRT),细胞外的高迁移率族蛋白-1(HMGB1)和ATP等，并会使得细胞内的内质网压力和活性氧(ROS)水平升高。实验利用Ir1处理的死亡细胞接种小鼠，发现其可引起CD8⁺ T细胞的抗肿瘤反应并消耗Foxp3+ T细胞，最终通过激活肺癌细胞的ICD以产生长效的抗肿瘤免疫。

（2）实验结果表明，Ir1对NSCLC具有ICD和化疗的双重作用，因此可以作为一种高效的抗肿瘤药物。与此同时，Ir1也是首个能够通过诱导ICD而产生免疫调节响应的铱基复合物。

Lili Wang. et al. An ER-Targeting Iridium(III) Complex which Induces Immunogenic Cell Death in Non-Small Cell Lung Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2020

DOI: 10.1002/anie.202013987

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202013987