光动力治疗(PDT)具有许多优势。然而，光敏剂(PS)在肿瘤内的异质性分布和不能持续产生活性氧(ROS)等缺点也严重限制了其治疗效果。郑州大学史进进教授、张振中教授和Kaixiang Zhang设计一种可持续产生ROS的发生器(SRG)，并将其用于实现有效的抗肿瘤治疗。

本文要点：

（1）实验将小粒径的Mn₃O₄-Ce6纳米粒子(MC)包覆到树突状介孔二氧化硅纳米粒子(DMSNs)中构建了SRG，然后利用透明质酸(HA)对SRG进行包覆。由于HAase在肿瘤组织中浓度较高，因此小尺寸的MC可从DMSNs中被释放出来，并在整个肿瘤中均匀分布。随后，释放的MC会被肿瘤细胞吸收，并被细胞内高水平的谷胱甘肽(GSH)降解，从而破坏细胞内氧化还原稳态。更重要的是，Ce6可以在激光辐照下有效地生成单线态氧(¹O₂)直到组织中氧被耗尽，而MC降解所产生的锰离子(Mn2+)可以和过氧化氢反应以持续产生·OH。

（2）实验结果表明，MC能均匀分布于整个肿瘤，并显著降低细胞内的GSH水平。PDT后2 h内，细胞中仍有明显的ROS产生。此外，在肿瘤组织氧气恢复过程中，该纳米系统仍可持续产生·OH以诱导82%的细胞死亡，而游离的Ce6诱导的细胞死亡仅为30%。体内PDT实验表明，SRG对肿瘤生长有非常显著的抑制作用。

Junjie Liu. et al. Tumor cell-activated “Sustainable ROS Generator” with homogeneous intratumoral distribution property for improved anti-tumor therapy. Theranostics. 2020

DOI: 10.7150/thno.50028

https://www.thno.org/v11p0379.htm