免疫原性细胞死亡（ICD）是治疗引发的抗肿瘤免疫的关键组成部分。有鉴于此，中山大学的巢晖等研究人员，发现一种内质网靶向的铱(III)复合物可在非小细胞肺癌中诱导免疫原性细胞死亡。

本文要点

1）研究人员报道了一种包含N,N‐bis(2‐chloroethyl)‐azane的铱(III)复合物（Ir1），作为非小细胞肺癌（NSCLC）内质网定位的ICD诱导剂。

2）Ir1处理后的A549肺癌细胞表现出典型的损伤相关分子模式（DAMPs），包括钙网蛋白在细胞表面暴露，高迁移率族蛋白（HMGB1）和ATP外排等。

3）免疫健全小鼠在接种Ir1处理过的死亡细胞后可诱发抗肿瘤CD8⁺ T细胞应答和Foxp3⁺ T细胞耗竭，最终通过激活肺癌细胞中的ICD产生长效的抗肿瘤免疫。

本文研究表明，Ir1是第一种能够通过免疫原性细胞死亡而产生免疫调节活性的铱基复合物，对非小细胞肺癌同时具备诱导ICD和常规化疗作用的Ir1分子是一种很有潜力的抗癌药物。

参考文献：

Hui Chao, et al. An ER‐Targeting Iridium(III) Complex which Induces Immunogenic Cell Death in Non‐Small Cell Lung Cancer. Angewandte Chemie, 2020.

DOI：10.1002/anie.202013987

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202013987