利用pH/ROS/MMP-2三响应性纳米药物载体，中山大学刘杰联合美国耶鲁大学Zhaozhong Jiang等人开发了一种新的化学/光动力学联合治疗实体瘤的方法。

本文要点：

1）设计的聚（乙二醇）肽聚（ω-十五烯内酯-co-N-甲基二亚乙基胺-co-3,3'-硫代二丙酸酯）（PEG-M-PPMT）纳米颗粒（NPs）封装了抗癌药物索拉非尼（SRF）和光敏剂二氢卟酚e6（Ce6），其在含血清的水性介质中稳定，在体内静脉给药后，由于EPR效应，可以有效地在肿瘤中蓄积。

2）当MMP-2在肿瘤细胞外基质中过度表达时，PEG-M-PPMT纳米粒子可部分脱落PEG冠形成更小的颗粒并深入肿瘤组织。肿瘤细胞摄取后，酸性内体pH和细胞内高ROS水平会触发纳米颗粒大量溶胀，从而加速药物释放，进而迅速杀死癌细胞。

3）在目前的化学/光动力联合疗法中，肿瘤内细胞内ROS的产生是通过用外部激光照射激活的光敏剂Ce6来放大的。结果，细胞内ROS浓度的高度提升既可以直接诱导ROS应激的肿瘤细胞凋亡，又可以放大ROS响应性PEG-M-PPMT NPs释放药物的速度，从而获得非凡的治疗效果。

4）特别是，在用负载SRF / Ce6的PEG-M-PPMT NPs进行化学光动力治疗后，裸鼠异种移植的所有人类肺部肿瘤（A549）明显萎缩，约29％的肿瘤被完全根除。此外，负载SRF / Ce6的PEG-M-PPMT NPs对主要器官（如心脏，肝脏，脾脏，肺和肾脏）的体内毒性可忽略不计。

综上所述，基于刺激响应性PEG-M-PPMT NPs的化学/光动力疗法相结合在有效治疗肿瘤方面具有巨大的潜力，。

Man Shu, et al. Tumor microenvironment triple-responsive nanoparticles enable enhanced tumor penetration and synergetic chemo-photodynamic therapy. Biomaterials, 2020.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120574

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120574