免疫检查点阻滞剂在各种恶性肿瘤中显示出可喜的临床效果,但总体响应率较低。在此,中南大学Xiang Chen、Jing Liu、Hong Liu联合美国德克萨斯大学Leng Han等人对癌症基因组图谱中超过1万名癌症患者的免疫特征进行了全面描述,并观察到舒尼替尼靶点与抑制性免疫检查点和抑制性免疫细胞之间存在显著的正相关。
本文要点:
1)经实验证实,舒尼替尼治疗可提高III期临床试验的抗肿瘤免疫。从机理上讲,舒尼替尼可通过p62调节肿瘤PD-L1的稳定性,p62可与PD-L1结合,并特异性地促进其易位至自噬溶酶体的中降解。
2)临床前,舒尼替尼通过促进肿瘤浸润性淋巴细胞活性,与黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)免疫力小鼠中的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)单克隆抗体(mAb)表现出协同抗肿瘤作用。
3)临床上,在抗PD-1治疗的NSCLC患者中,与无反应者相比,在反应者的肿瘤区域中PD-L1水平较高,但p62水平较低。
综上所述,通过严格的计算分析,体内外功能表征以及新辅助临床试验,揭示了通过p62调节PD-L1的新分子机制,从而为CTLA‐4与舒尼替尼的联合治疗提供了一种新的治疗策略。
Hui Li, et al. The Beneficial Role of Sunitinib in Tumor Immune Surveillance by Regulating Tumor PD‐L1. Adv. Sci., 2020.
DOI: 10.1002/advs.202001596
https://doi.org/10.1002/advs.202001596