中山大学刘杰教授和耶鲁大学蒋兆中教授利用对pH/ROS/MMP-2三重响应的纳米药物载体开发了一种新型的化疗-光动力联合治疗策略，并证明其具有极高的实体肿瘤治疗效率。

本文要点：

（1）实验设计的PEG-M-PPMT纳米颗粒(NPs)可以封装抗癌药物索拉非尼(SRF)和光敏剂Ce6，并有效地通过EPR效应在肿瘤中积累。当MMP-2在细胞外肿瘤基质中过表达时，PEG-M-PPMT NPs的部分PEG冠会脱落以形成更小的颗粒，进而深入肿瘤组织。在被肿瘤细胞摄取后，酸性的细胞内pH和高的细胞内ROS水平会使得NPs发生膨胀，进而加速药物释放以快速杀伤癌细胞。

（2）在化学-光动力联合治疗过程中，被外源性激光照射激活的光敏剂Ce6也能够增强肿瘤细胞内的ROS。研究表明，细胞内ROS浓度的升高既可直接诱导ROS应激以使得肿瘤细胞发生凋亡，也能够加速对ROS有响应的PEG-M-PPMT NPs的药物释放，从而实现显著的治疗效果。实验结果表明，负载SRF/Ce6的PEG-M-PPMT纳米颗粒能够通过化学-光动力学治疗使得肿瘤(A549)体积大幅缩小，约29%的肿瘤可被完全根除，而其对主要器官的体内毒性则非常低。综上所述，这一研究报道的三重响应型PEG-M-PPMT纳米颗粒在实现化学-光动力联合治疗方面有着广阔的应用潜力。

Man Shu. et al. Tumor microenvironment triple-responsive nanoparticles enable enhanced tumor penetration and synergetic chemo-photodynamic therapy. Biomaterials. 2020

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220308206