Biomaterials:基于多巴胺前体的纳米前药用于原位药物释放和治疗急性肝衰竭
柚子 柚子 2020-11-28

急性肝衰竭(ALF)是一种死亡率很高的严重性肝病。炎性小体是近年来发现并有望有效治疗包括肝脏疾病在内的免疫相关疾病的新靶点,而多巴胺也在最近被证实为是NLRP3炎性小体的抑制剂。华南理工大学曾钫教授和吴水珠教授设计并开发了一种基于联硒化物的纳米前药,它可以通过抑制NLRP3炎症小体的激活和促进肝脏再生来治疗ALF。

 

本文要点:

(1)通实验过共价连接两个L-Dopa分子和一个联硒化物连接剂,合成了一个含联硒化物的分子(DSeSeD),该分子可在水介质中形成稳定的纳米颗粒,并包封SW033291(一种阻碍肝脏再生的前列腺定级酶抑制剂)以形成纳米药物(SW@DSeSeD)。该纳米前药SW@DSeSeD能够保护其负载的有效载荷,并在ALF小鼠肝脏中有效积累,并对过表达的ROS进行响应以释放SW033291和稳定的多巴胺前体。该多巴胺前体可以在肝细胞中转变成多巴胺,从而通过抑制NLRP3炎症小体的激活和增强肝再生实现显著ALF治疗效果。

(2)此外,实验也将多种造影剂负载到该纳米药物上,进而实现了荧光、光声和磁共振成像,以用于纳米药物的定位和疾病评估。

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Chenyue Zhan. et al. A Dopamine-precursor-based Nanoprodrug for in-situ Drug Release and Treatment of Acute Liver Failure by Inhibiting NLRP3 Inflammasome and Facilitating Liver Regeneration. Biomaterials. 2020

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122030819X


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