工程嵌合抗原受体(CAR)或T细胞受体(TCR)有助于为靶向治疗创造疾病特异性T细胞,但是离体生产工程化T细胞的成本和严格性可能会让人望而却步,因此在体内对T细胞进行编程可能是一个可行的选择。在此,美国弗雷德哈钦森肿瘤研究中心M. T. Stephan等人报道了一种可注射的纳米载体,该载体可以传递体外转录的(IVT)CAR或TCR mRNA,用于循环T细胞的瞬时重编程以识别疾病相关抗原。
本文要点:
1)在人类白血病,前列腺癌和乙型肝炎诱导的肝细胞癌的小鼠模型中,反复输注这些聚合物纳米载体可诱导足够多的表达肿瘤特异性CARs或病毒特异性TCRs的宿主T细胞,以类似于体外工程淋巴细胞的注射剂量引起疾病消退。
2)鉴于其易于制造,分配和管理,这些纳米载体及其相关平台可以成为治疗多种疾病的药物。
N. N. Parayath, et al. In vitro-transcribed antigen receptor mRNA nanocarriers for transient expression in circulating T cells in vivo. Nat. Commun., 2020.
DOI: 10.1038/s41467-020-19486-2
https://doi.org/10.1038/s41467-020-19486-2