通过引发免疫反应直接或间接杀死肿瘤的癌症疗法已获得不同程度的成功。有鉴于此,美国哈佛医学院的Reza Abdi等研究人员,通过抗serpinb9直接杀伤肿瘤细胞以及进行免疫治疗。
本文要点
1)研究人员揭示了一种基于直接杀死肿瘤和引发保护性免疫来控制癌症生长的案例。
2)丝氨酸蛋白酶抑制剂SerpinB9(Sb9)的缺失导致肿瘤细胞以颗粒酶B(GrB)依赖性的方式死亡。
3)Sb9缺陷的小鼠对肿瘤表现出保护性T细胞依赖的宿主免疫,这与肿瘤微环境(TME)中表达GrB免疫抑制细胞的减少有关。当肿瘤和宿主同时缺乏Sb9时,研究人员观察到可最大程度抑制肿瘤进展。
4)Sb9抑制剂的治疗效果通过控制肿瘤生长得到证明,并延长了小鼠的存活时间。
本文研究描述了一种新的分子靶点,该靶点可将肿瘤杀伤、TME内的干扰和免疫疗法以一种未知的方式结合在一起。
参考文献:
Liwei Jiang, et al. Direct Tumor Killing and Immunotherapy through Anti-SerpinB9 Therapy. Cell, 2020.
DOI:10.1016/j.cell.2020.10.045
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31452-5