远端肺脏包含促进气体交换的末端细支气管和肺泡。三维体外人远端肺培养系统将极大地促进病理研究，包括间质性肺疾病、癌症和SARS-CoV-2相关的COVID-19肺炎。有鉴于此，美国斯坦福大学的Calvin J. Kuo等研究人员，开发出人类远端肺脏的类器官模型。

本文要点

1）研究人员开发了远端祖细胞的长期无饲养层、化学定义培养物，其作为源自单个成年人类肺泡上皮II型（AT2）或KRT5⁺基底细胞的类器官。

2）AT2类器官表现出AT1转分化潜能，而基底细胞类器官发展出由分化的棒状和纤毛细胞排列的内腔。对基底类器官KRT5⁺细胞的单细胞分析显示出一个独特的ITGA6⁺ ITGB4⁺有丝分裂群体，其增殖进一步分离为TNFRSF12A^hi亚群，占KRT5⁺基底细胞的10％，位于末端细支气管内的簇中，并表现出丰富的克隆形成类器官生长活性。

3）研究人员创建了远端肺脏类器官，其顶端朝外，从而在暴露的外表面上表达ACE2，可促进SARS-CoV-2感染。

本文研究表明，人类远端肺脏的长期无饲养层类器官培养物以及单细胞分析，可鉴定基底细胞功能异质性，并为人类远端肺部感染（包括与COVID-19相关的肺炎）建立了简便的体外类器官模型。

参考文献：

Ameen A. Salahudeen, et al. Progenitor identification and SARS-CoV-2 infection in human distal lung organoids. Nature, 2020.

DOI：10.1038/s41586-020-3014-1

https://www.nature.com/articles/s41586-020-3014-1