放射治疗(RT)是一种有效的癌症治疗方法，但实体肿瘤的肿瘤微环境(TME)是乏氧的并且具有高水平的抗氧化酶，这会大大地降低RT的疗效。郑州大学Wei Jiang、Ying Liu和南方科技大学Yanhong Duo开发了一种氧化应激“放大器”CFM，它能够提供充足的H₂O₂和O₂，并且可将RT和化学动力学治疗(CDT)相结合以用于对患者源性异种移植瘤(PDX)模型进行治疗。

本文要点：

（1）在暴露于乏氧和酸性TME后，CFM会快速降解以释放Fe³⁺、Ca²⁺、O₂和H₂O₂的释放。随后，瘤内的谷胱甘肽能将Fe³⁺还原为Fe²⁺，然后与H₂O₂通过类芬顿反应生成高毒性的羟基自由基，从而破坏线粒体。与此同时，CaO₂所产生的O₂也能调节瘤内乏，而线粒体内过量的Ca²⁺水平也会导致细胞发生凋亡。

（2）得益于这些特性，CFM能够使得PDX肿瘤对RT更为敏感。更重要的是，CFM降解所产生的铁、锌和钙也是人体所必需的元素。这一研究表明，在肿瘤内放大氧化应激并同时克服乏氧能够有效的增强RT，这也为设计放疗增敏药物提供了一个新的思路。

Meng Suo. et al. Development of a novel oxidative stress-amplifying nanocomposite capable of supplying intratumoral H₂O₂ and O₂ for enhanced chemodynamic therapy and radiotherapy in patient-derived xenograft (PDX) models. Nanoscale. 2020

DOI: 10.1039/d0nr06594c

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/nr/d0nr06594c#!divAbstract