衰老会对我们体内的所有细胞和器官产生负面影响。 我们的大脑也不例外。 发育中的大脑中的神经元形成回路,可以适应受伤后的变化和再生。人们长期以来都知道这些能力会随着时间的流逝而减弱,但是造成这种恶化的分子转移仍然是个谜。在分子水平上,表观遗传“噪声”的积累引起的基因表达模式的破坏被认为是组织功能下降的潜在机制。
成果简介:
哈佛医学院David A. Sinclair等人表明,可以对眼睛的神经元进行编程,使其恢复到年轻状态,在这种状态下,它们可以重新获得抵抗损伤和再生的能力。 作者的发现揭示了衰老的机理,并指出了与年龄有关的神经元疾病的有效治疗靶标。成果发表在Nature期刊上,并选为本期的封面。
发现机理
具体而言,该研究团队表明神经节视网膜细胞中三种Yamanaka转录因子的表达将它们重新编程为更年轻的表观遗传状态,并逆转了眼中神经细胞的时钟。研究人员发现,转录因子可以恢复组织中年轻的DNA甲基化模式和转录组。
逆转视力
结果,视神经受损的小鼠能够再生轴突,在青光眼的小鼠模型和老年小鼠中,视力丧失得以逆转。研究小组发现,去除视神经的甲基化酶是修复视力所必需的。这些结果表明,哺乳动物组织保留了一条由DNA甲基化部分编码的年轻信息记录,可以访问该信息来改善组织功能并可能逆转衰老的影响。
参考文献:
Lu, Y., et al. Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision. Nature 588, 124–129 (2020).
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2975-4