白细胞介素12(IL12)是一种强大的促炎趋化因子,能够增强细胞毒性T细胞介导的癌细胞杀伤效果。基于IL12的癌症基因治疗可以克服IL12产生的致命副作用,但由于缺乏能够有效转染肿瘤以产生足够的IL12的系统基因载体,其临床转化应用也受到一定的限制。巨噬细胞本身会分泌IL12,而肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)也是肿瘤的主要成分之一。浙江大学申有青教授、国家纳米科学中心陈春英研究员和刘颖研究员设计了一种IL12基因递送载体,它可以有效地转染癌细胞和TAMs使其成为IL12生产“工厂”,进而有效地激活抗癌免疫反应并重塑肿瘤微环境,
本文要点:
(1)研究表明,该载体可将M1/M2的比例增加四倍以上。在三种动物模型中,通过静脉给药该载体后可以显著延缓肿瘤的生长并使小鼠的生存期增加一倍,而其造成的全身毒性也非常低,可以忽略不计。
(2)这也是首次有研究开发和构建能够有效利用巨噬细胞和肿瘤细胞的非病毒IL12基因递送系统。
Nasha Qiu. et al. Tumor-Associated Macrophage and Tumor-Cell Dually Transfecting Polyplexes for Efficient Interleukin-12 Cancer Gene Therapy. Advanced Materials. 2020
DOI: 10.1002/adma.202006189
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202006189