AZD9291能有效延长非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存期。不幸的是，其获得性耐药的机制在很大程度上尚不清楚。此项研究表明，AZD9291耐药NSCLC中自噬和成纤维细胞生长因子受体1信号通路均被激活，分别被氯喹（CQ）和PD173074抑制可协同逆转AZD9291抗药性。有鉴于此，复旦大学Zhen Zhang，上海交通大学Yourong Duan、Tianxiang Chen等人开发了一个CQ和PD173074 共负载的pH响应性壳核纳米颗粒--CP@NP-cRGD，用于逆转NSCLC中AZD9291耐药性。

本文要点：

1）CP@NP-cRGD具有很高的包封率和稳定性，可以有效防止药物在循环过程中降解。

2）CP@NP-cRGD可以通过增强通透性和滞留效应以及cRGD肽来靶向肿瘤细胞。pH响应性CaP壳可以实现溶酶体逃逸，然后依次释放药物。

3）CP@NP‐cRGD和AZD9291的结合在体外通过下调p-ERK1/2，显著诱导更高的细胞凋亡率，更多的G0/G1期阻滞，并能降低耐药细胞的增殖。

4）CP@NP-cRGD中的CQ可以阻断AZD9291和PD173074诱导的保护性自噬。 CP@NP-cRGD与AZD9291的联合应用在裸鼠体内显示出充分的肿瘤富集，低毒性和的良好抗肿瘤作用。

综上所述，此研究为克服AZD9291的耐药性提供了一种新的多功能纳米颗粒，具有潜在的临床应用价值。

Yu Gu, et al. AZD9291 Resistance Reversal Activity of a pH‐Sensitive Nanocarrier Dual‐Loaded with Chloroquine and FGFR1 Inhibitor in NSCLC. Adv. Sci., 2020.

DOI: 10.1002/advs.202002922

https://doi.org/10.1002/advs.202002922