生物催化纳米材料已被证实可调节多种实体瘤的免疫抑制状态,并直接诱导抗肿瘤免疫反应,从而有效地对抗癌症免疫疗法中的阻碍。在此,中科院长春应用化学研究所林君、马平安等人通过将葡萄糖氧化酶(GOx),人工纳米酶血红素和倍半萜内酯内过氧化物衍生的双氢青蒿素(DHA)包裹在沸石咪唑酸酯框架(ZIF-8)中,制备了仿生级联酶引发的毒性自由基产生装置--GHZD NCs,以增强生物催化免疫治疗。
本文要点:
1)GHZD NCs在人工纳米尺度附近表现出放大的多酶模拟(葡萄糖氧化酶,过氧化物酶和谷胱甘肽过氧化物酶)级联反应。
2)同时,谷胱甘肽(GSH)刺激的不稳定铁电流放大器增强C中心自由基,赋予了GHZD NCs恶性C中心自由基的肿瘤特异性和自循环生成能力。
3)顺序催化过程产生的不可逆自由基(·C和·OH)和可持续的H2O2在逻辑上选择性地提高了肿瘤中的氧化应激,进一步触发了有效的免疫原性细胞死亡(ICD)进程。
4)此外,用于抑制肿瘤的原位纳米酶免疫疗法成功地引发了长期的免疫记忆效应,从而阻碍了远处肿瘤的生长和肺转移。
Yajie Zhao, et al. Nanozyme‐Initiated In Situ Cascade Reactions for Self‐Amplified Biocatalytic Immunotherapy. Adv. Mater., 2020.
DOI: 10.1002/adma.202006363
https://doi.org/10.1002/adma.202006363