吲哚氧化重排反应生成羟基吲哚是合成复杂有机分子中关键性方法，有鉴于此，香港科技大学孙建伟、南方科技大学李鹏飞等报道了通过手性磷酸催化该反应，实现了快速高效的合成含螺环结构的羟吲哚，该方法学中通过动力学拆分方法控制反应的对映选择性。

本文要点：

（1）

反应优化。以Boc保护的四氢-β-咔啉（1a）作为反应物，加入1.2倍量N-碘代丁二酰亚胺（NIS）氧化剂，10 mol % 螺戊烷结构的手性磷酸CPA作为催化剂，在0 ℃中THF/H₂O溶剂中反应4 h，以95 % ee手性选择性得到产物。随后进一步优化反应条件，将NIS的量提高为1.5倍量，在THF/H₂O(35:1)溶剂中和-45 ℃中反应。

（2）

反应机理。首先在吲哚的C3位点进行可逆的卤化，随后生成消旋中间体I，随后在H₂O在亚胺位点加成的过程中生成半缩醛中间体II。其中手性磷酸在该过程中起到活化亚胺中间体1和对H₂O加成的双重作用。该过程中，I中间体的两种手性结构反应速率发生区别，其中(R)-I的反应速率高于(S)-I的反应速率，随后反应速率较慢的(S)-I中间体通过可逆的卤化过程进行再次消旋化，从而形成对反应手性的动力学拆分过程。最终，动力学上更容易生成的(R)-II通过1,2-移位效应得到对应的产物分子。

参考文献

Chenxiao Qian, Pengfei Li, Jianwei Sun*, Catalytic Enantioselective Synthesis of Spirooxindoles by Oxidative Rearrangement of Indoles, Angew. Chem. Int. Ed. 2020

DOI: 10.1002/anie.202015175

https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202015175