癌细胞中过度的氧化应激可导致癌细胞死亡。化疗的抗癌活性和耐药性与肿瘤细胞的氧化还原状态密切相关。有鉴于此，中科院化学研究所肖海华等人以目前应用最广泛的抗癌药顺铂为基础，合成了五种亲脂性Pt(IV)前药，其抗癌功效和耐药性与细胞内氧化还原状态密切相关。

本文要点：

1）选择了一系列对顺铂敏感和耐药的细胞系以及三个患者源性的原发性卵巢癌细胞来筛选这些前药。为了验证是否可以将这些Pt(IV)前药与氧化还原平衡的破坏相结合，合成了一种在主链上带有二硒键的聚合物，用于封装最有效的前药以形成纳米颗粒--NP(Se)s。

2）NP(Se)s可以通过同时消耗GSH和增加ROS来有效打破氧化还原平衡，从而实现与顺铂的协同作用。

3）此外，通过RNA-seq进行全基因组分析，全面了解NP(Se)s和顺铂处理的细胞转录组变化和氧化还原相关途径的改变。随后，建立了患者源性肝癌（PDXHCC）和多药耐药性肺癌（PDXMDR）的异种移植模型，以评估NP(Se)s的治疗效果，并且在两种NP(Se)s上取得了显著的抗肿瘤效果。

综上所述，这项研究提供了一种突破性的策略，通过打破氧化还原平衡，最大限度地提高了基于铂的癌症治疗功效。

Dengshuai Wei, et al. Breaking the Intracellular Redox Balance with Diselenium Nanoparticles for Maximizing Chemotherapy Efficacy on Patient-Derived Xenograft Models. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c06190

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c06190