表观遗传失调和缺氧是导致肿瘤恶性的两个重要因素,且mRNA中的N6-甲基腺苷(m6A)也参与了基因表达的调控。有鉴于此,中山大学毛宗万、王红胜、谭彩萍等人开发出一种纳米催化剂OsSx-PEG(PEG:聚乙二醇)纳米颗粒(NPs)作为O2调节剂,以改善肿瘤缺氧。
本文要点:
1)OsSx-PEG NPs可显著下调缺氧通路相关基因。有趣的是,OsSx-PEG NPs升高了RNA m6A甲基化水平,导致缺氧相关基因的m6A依赖性mRNA降解。此外,OsSx-PEG NPs可以调节RNA m6A甲基转移酶和去甲基酶的表达。
2)DOX@OsSx‐PEG(DOX:阿霉素;用作模型药物)NPs在体内调节肿瘤缺氧并调节缺氧相关基因的mRNA m6A甲基化。
作为催化纳米材料与RNA修饰关系的首次报告,此研究为揭示缺氧调节纳米材料的潜在作用机理开辟了一条新途径,并显示了调节RNA修饰以克服化学抗性的潜力。
Yue Zheng, et al. Regulating Tumor N6‐Methyladenosine Methylation Landscape using Hypoxia‐Modulating OsSx Nanoparticles. Small, 2020.
DOI: https://doi.org/10.1002/smll.202005086
https://doi.org/10.1002/smll.202005086