过去十年来，免疫检查点阻断激活宿主T细胞攻击肿瘤细胞的出现彻底改变了癌症治疗领域的前景。但是，仅少数患者实现了持续反应，这可归因于生理障碍，如T细胞异质性和免疫抑制性肿瘤微环境。此外，传统抗体驱动的阻断方法还存在一些固有的障碍，包括无法抑制检查点从细胞质中转移，全身性免疫毒性以及对T细胞的“咬回”效应。有鉴于此，湖南大学谭蔚泓、刘艳岚等人以非小细胞肺癌（NSCLC）作为癌症模型，通过RNAi纳米工程技术，为T细胞非依赖性肿瘤治疗提供了一种非常规的、功能强大的肿瘤靶向检查点阻断策略。

本文要点：

1）与抗体不同，这种纳米阻滞剂可以沉默癌细胞膜和胞浆中的PD-L1，从而消除结合步骤。

2）此外，纳米阻断剂沉默PD-L1会导致NSCLC H460细胞的直接程序性细胞死亡，而无需T细胞干预。

3）异种移植肿瘤模型的体内结果进一步证明，与非靶向组相比，肿瘤归巢肽修饰使纳米阻断剂能够在肿瘤组织中蓄积，下调PD-L1表达并更有效地抑制肿瘤生长。

综上所述，这些发现可能为克服传统检查点封锁的障碍提供有效手段，并为免疫疗法的分子机制提供不同见解。

Xiaoyan Han, et al. Beyond Blocking: Engineering RNAi-Mediated Targeted Immune Checkpoint Nanoblocker Enables T-Cell-Independent Cancer Treatment. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c08022

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c08022