为了提高光热/光动力协同疗法（PTT/PDT）对缺氧性肿瘤的治疗效果，西安交通大学吴道澄等人战略性地开发了一种具有深层穿透性和pH响应性的复合纳米系统。

本文要点：

1）通过将血红蛋白（Hb）和二氢卟酚e6共载于聚多巴胺上以构建小尺寸PHC NPs，从而构建了纳米系统--[PHC]PP@HA NPs，将其封装在聚合物胶束聚乙二醇–聚乙烯亚胺中，然后用功能化的透明质酸端封。

2）pH响应特性使[PHC]PP@HA NPs在血液循环中保留了140 nm的初始大小，但在肿瘤微环境中迅速释放了小的PHC NPs（〜10 nm），具有较高的肿瘤穿透能力。体外穿透实验结果表明，PHC NPs在多细胞肿瘤球体中的穿透深度超过110μm。

3）[PHC]PP@HA NPs在缺氧条件下表现出优异的生物相容性，肿瘤深部通透性，高光热转化效率（47.09％）和低结合指数（0.59）。

4）值得注意的是，纳米系统基于肿瘤活性的反馈，可按需自由调节氧气的释放并破坏PHC NPs。这种反馈肿瘤疗法显著改善了PTT/PDT的协同作用，并降低了其毒副作用。体内抗肿瘤结果表明，按需供氧的[PHC]PP@HA NPs的抑瘤率约为100％，比单独使用PTT和不含Hb的纳米颗粒（[PC]PP@HA NPs）好得多。

5）由反馈肿瘤治疗指导的[PHC]PP@HA NPs介导的PTT/PDT在60 天后实现了有效的消融，肿瘤复发率极低（8.3％），表明其用于PTT/PDT具有广泛的潜力。

Ya Wang, et al. Highly Penetrable and On-Demand Oxygen Release with Tumor Activity Composite Nanosystem for Photothermal/Photodynamic Synergetic Therapy. ACS Nano, 2020.

DOI: 10.1021/acsnano.0c06415

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c06415