肥胖是主要的癌症危险因素，但尚不清楚全身代谢的差异如何改变TME并影响抗肿瘤免疫力。有鉴于此，美国哈佛医学院的Marcia C. Haigis和Arlene H. Sharpe等研究人员，研究发现肥胖会影响肿瘤微环境中的代谢，从而抑制抗肿瘤免疫力。

本文要点

1）研究人员发现，高脂饮食（HFD）诱导的肥胖会损害鼠肿瘤微环境（TME）中的CD8⁺T细胞功能，从而加速肿瘤的生长。

2）研究人员在TME中生成了细胞代谢的单细胞分辨率图谱，并详细介绍了TME如何因饮食引起的肥胖而改变。

3）研究人员发现，肿瘤和CD8⁺T细胞对肥胖表现出独特的代谢适应性。肿瘤细胞可通过HFD增加脂肪摄取，而浸润肿瘤的CD8⁺T细胞则不会。这些差异适应导致HFD肿瘤中的脂肪酸分配改变，从而损害CD8⁺T细胞的浸润和功能。

4）阻止肥胖小鼠中肿瘤细胞的代谢重编程可提高抗肿瘤免疫力。

对人类癌症的分析揭示了CD8⁺T细胞标志物的类似转录改变，这表明利用代谢进行干预可能改善癌症免疫疗法。

参考文献：

Alison E. Ringel, et al. Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity. Cell, 2020.

DOI：10.1016/j.cell.2020.11.009

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31526-9